Ketogeninė dieta: neprilygstamas požiūris į kovą su Alzheimerio liga
Numatomas skaitymo laikas: 30 protokolas
Autoriaus pastaba: Kaip licencijuotas psichikos sveikatos patarėjas, turintis 16 metų privačios praktikos patirtį, pastaruosius šešerius metus praleidau psichikos ir neurologinių sutrikimų turinčius asmenis perkeldamas į ketogeninę dietą. Užtrukau ilgai, kol parašiau šį straipsnį, ir nesu tikras, kodėl. Manau, kad kaip žmogus, kuris mano asmeninėje sveikatos istorijoje patyrė pažinimo sutrikimų, šis įrašas buvo emocingas ir sunku būti objektyviam. Nesirgau Alzheimerio liga (ačiū Dievui), bet turėjau pažinimo sutrikimų 1 stadijos Alzheimerio liga. Taip pat, kaip psichikos sveikatos konsultantė, sėdžiu su pacientais, kurie stebi, kaip dėl šios ligos nuo jų slysta artimieji. Tyrimas šia tema yra daug tolimesnis nei 2021 m. rugsėjį, kai pradėjau šį tinklaraštį. Tiek, kad jaučiuosi visiškai įsitikinęs tvirtu teiginiu, kurį išsakiau kurdamas pavadinimą „Ketogeninė dieta: neprilygstamas požiūris į kovą su Alzheimerio liga“. Ir dabar kažkas giliai mano žarnyne man sako, kad atėjo laikas. Rašau šį tinklaraščio straipsnį tikėdamasis, kad kažkas (kaip ir jūs) jį suras ir sužinos apie galingą būdą, kaip žymiai sulėtinti arba sustabdyti šios ligos progresavimą sau ar mylimam žmogui.
Įvadas
Aš nesigilinsiu į tai, kas yra Alzheimerio liga ar jos paplitimas. Jei lankotės šiame įraše, greičiausiai čia sužinosite apie geresnes gydymo galimybes, o laikas yra labai svarbus. Neurodegeneraciniai procesai, tokie kaip demencija, yra laiko atžvilgiu jautrios sąlygos. Kuo ilgiau laukiate pagrindinių priežasčių gydymo, tuo didesnė žala padaroma. Nepaisant to, pirmiausia svarbu suprasti esamus gydymo būdus ir jų trūkumus. Šios žinios leis jums jas palyginti su galimais ketogeninės dietos pranašumais jums ar jūsų artimiesiems.
Dabartinės Alzheimerio ligos gydymo galimybės yra niūrios. Šiuo metu patvirtintais vaistais – paprastai cholinesterazės inhibitoriais ir NMDA receptorių antagonistais – daugiausia siekiama valdyti simptomus, o ne spręsti pagrindinius ligos mechanizmus, skatinančius neurodegeneracinį procesą.
Cholinesterazės inhibitoriai, tokie kaip Donepezil (Aricept), Rivastigminas (Exelon) ir Galantaminas (Razadyne). Šie vaistai lėtina acetilcholino, neuromediatoriaus, dalyvaujančio atmintyje ir pažinime, skilimą, kurio Alzheimerio liga sergantiems pacientams dažnai trūksta. Dažnas šalutinis poveikis gali būti pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.
NMDA receptorių antagonistai, tokie kaip memantinas (Namenda). Šis vaistas veikia reguliuodamas glutamato, kito neuromediatoriaus, kuris vaidina atmintį ir mokymąsi, aktyvumą. Per didelis glutamato aktyvumas gali pakenkti ląstelėms, kurių Memantinas bando padėti išvengti. Galimas šalutinis poveikis yra galvos svaigimas, galvos skausmas ir sumišimas.
Nors šie vaistai gali laikinai palengvinti kai kuriuos simptomus, pvz., atminties sutrikimus ir sumišimą, jie dažnai apgailėtinai nesustabdo ar net sulėtina ligos progresavimą. Be to, šie vaistai turi daugybę galimų šalutinių poveikių – nuo pykinimo ir viduriavimo iki rimtų širdies ritmo sutrikimų.
O kaip dėl vaistų nuo amiloido beta (Aβ) pažadų? Tai buvo pažadėta kaip išgydyti, ir jei mes šiek tiek ilgiau užtruksime, šis stebuklingas vaistas padės ištaisyti Alzheimerio ligą. Tiesa?
Numatyta, kad lengvo pažinimo sutrikimo dalyviams, gydytiems anti-Aβ vaistais, smegenų tūris, būdingas Alzheimerio demencijai, sumažėjo maždaug 8 mėnesiais anksčiau nei tuo atveju, jei jie nebūtų gydomi.
Alves, F., Kalinowski, P. ir Ayton, S. (2023). Pagreitėjęs smegenų tūrio mažėjimas, kurį sukelia anti-β-amiloidiniai vaistai: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Neurologija, 100(20), „e2114-e2124“. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Šie vaistai kenkia ilgalaikei smegenų sveikatai. Taigi, kodėl mes turėtume tai naudoti Alzheimerio ligai gydyti? Ir kodėl neurologai nesuteikia pakankamai informuoto sutikimo pacientams apie vaistų vartojimo apribojimus ir pavojus Alzheimerio ligos simptomams gydyti? Siekdami laikinai palengvinti simptomus, galime netyčia pabloginti bendrą ligos trajektoriją.
Tolesniuose skyreliuose mes gilinsimės į patologinius procesus, sukeliančius Alzheimerio ligą, ir išsiaiškinsime, kaip ketogeninė dieta gali sąveikauti su šiais mechanizmais – ir kodėl jūs turite absoliučią teisę žinoti apie tai kaip apie galimą gydymą jums ar jūsų mylimam žmogui. .
Smegenų hipometabolizmo sprendimas sergant Alzheimerio liga: ketogeninės dietos panaudojimas
Pagrindinis Alzheimerio ligos patologijos reiškinys yra smegenų hipometabolizmas. Leiskite man geriau paaiškinti, ką šis terminas reiškia.
Smegenų hipometabolizmas reiškia sumažėjusį metabolinį aktyvumą smegenyse, kuriam būdingas sumažėjęs gliukozės – pirminio smegenų ląstelių energijos šaltinio – pasisavinimas ir panaudojimas. Šis pražūtingas medžiagų apykaitos sulėtėjimas nėra tik energijos trūkumas, nors tai būtų pakankamai pražūtinga. Tai sukelia daugybę žalingų padarinių, kurie pablogina neuronų funkciją ir sutrikdo ryšį tarp smegenų ląstelių.
Neuronai yra labai priklausomi nuo energijos; net nedidelis energijos trūkumas gali labai paveikti jų gebėjimą veikti. Nesugebėdami panaudoti gliukozės kurui, jie tampa mažiau efektyvūs perduodant signalus, o jų gebėjimas užmegzti naujus ryšius, būtinus mokymuisi ir atminčiai, yra pažeistas. Ilgainiui dėl nuolatinio hipometabolizmo gali netekti neuronų ir vėliau sumažėti smegenų tūris (smegenų susitraukimas), kurie abu prisideda prie pažinimo nuosmukio ir simptomų, susijusių su tokiomis ligomis kaip Alzheimerio liga, atsiradimo. Taigi smegenų hipometabolizmas yra pagrindinis įvairių neurodegeneracinių sutrikimų patogenezės veiksnys.
Leiskite man labai aiškiai pasakyti, jei paskutinis sakinys jums nepatiko.
Tai nėra diskusijų ar ginčų mokslo bendruomenėje dalykas. Smegenų vaizdavimo tyrimai nuolat parodė sumažėjusį gliukozės įsisavinimą tam tikrose Alzheimerio smegenų srityse. Daugybė recenzuotų tyrimų susiejo šį sumažėjusį metabolinį aktyvumą su Alzheimerio ligai būdingu pažinimo nuosmukiu ir atminties praradimu.
Tai nėra hipotetinis ryšys ar tiesiog koreliacija, o tvirtai nustatytas ligos patologijos aspektas. Vadinasi, smegenų hipometabolizmas nėra šalutinis poveikis ar Alzheimerio ligos pasekmė; tai yra pagrindinė paties ligos proceso dalis.
Susidūrus su šiais nepaneigiamais įrodymais, smegenų hipometabolizmo taikymas iškyla kaip esminė, neabejotinai svarbiausia strategija kovojant su Alzheimerio liga. Vis dėlto, nepaisant pagrindinio vaidmens ligos progresavime, smegenų hipometabolizmas vis dar nėra sprendžiamas taikant dabartinius vaistus ar standartinius Alzheimerio ligos gydymo būdus.
Hipometabolinė smegenų struktūra AD
Kaip minėta anksčiau, sergant AD, šis medžiagų apykaitos sutrikimas ypač akivaizdus specifiniuose smegenų regionuose, kurie yra svarbūs atminčiai ir pažinimo funkcijoms. Du dažnai susiję regionai yra parietalinė skiltis ir užpakalinė cingulinė žievė.
Parietalinė skiltis, esanti netoli smegenų galo, yra atsakinga už įvairias užduotis, įskaitant erdvinę navigaciją, dėmesį ir kalbos apdorojimą. Jo sutrikimas gali sukelti sunkumų atliekant šias užduotis, pasireiškiantis kaip lengva pasimesti, sunku išlaikyti dėmesį arba sunku skaityti ar suprasti kalbą.
Užpakalinė cingulinė žievė, esanti smegenų viduryje, atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį atkuriant atmintį ir kognityvinę kontrolę. Šios srities disfunkcija gali prisidėti prie informacijos prisiminimo ir sprendimų priėmimo sunkumų, kurie yra būdingi AD simptomai.
Mažėjant šių regionų gebėjimui efektyviai panaudoti gliukozę, mažėja ir jų gebėjimas atlikti šias svarbias užduotis, o tai labai prisideda prie pažinimo nuosmukio, pastebėto sergant AD.
Bet aš nenoriu sudaryti jums įspūdžio, kad sergant Alzheimerio liga hipometabolizuojama tik keliose smegenų srityse.
Sergant Alzheimerio liga, smegenų hipometabolizmas neapsiriboja viena sritimi, o veikiau pasireiškia laipsniškai, laikui bėgant paveikdamas įvairius regionus. Tiesa, kad parietalinė skiltis ir užpakalinė cingulinė žievė yra vienos anksčiausiai ir labiausiai pažeidžiamų, ligai progresuojant, kitose smegenų srityse taip pat sumažėja gliukozės įsisavinimas ir panaudojimas.
Pažymėtina, kad priekinė skiltis, mūsų vykdomųjų funkcijų, tokių kaip sprendimų priėmimas, problemų sprendimas ir emocinė kontrolė, vieta, galiausiai tampa hipometaboliška vėlesnėse ligos stadijose. Dėl šio priekinės skilties metabolinio susilpnėjimo gali pasikeisti elgesys, pablogėti mąstymas ir sunku atlikti įprastines užduotis.
Tačiau smegenų hipometabolizmo problema tuo nesibaigia.
AD smegenyse gliukozės hipometabolizmas
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitochondrijų mechanizmai sergant Alzheimerio liga: terapijos ieškojimas. Narkotikų atradimas šiandien103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
daugiausia priskiriama sumažėjusiai energijos apykaitai … o tai reiškia, kad mitochondrijų disfunkcija greičiausiai vaidins svarbų vaidmenį AD vystyme.
Sergant Alzheimerio liga, smegenų hipometabolizmas klastingai plinta už iš pradžių paveiktų sričių, palaipsniui apimdamas beveik visą smegenų žievę – atokiausią smegenų sluoksnį, kuriam pavesta atlikti aukštesnės eilės funkcijas. Ypatingą reikšmę turi laikinoji skiltis, kurioje yra hipokampas – smegenų atminties epicentras. Metaboliniam aktyvumui šiuose regionuose mažėjant, su Alzheimerio liga susiję simptomai, tokie kaip atminties praradimas, tampa vis akivaizdesni. Šio medžiagų apykaitos sutrikimo paplitimas pabrėžia itin svarbios kovos su šia problema svarbą.
Remiantis Nacionalinio biotechnologijų informacijos centro (NCBI) duomenų bazės publikacija, mokslininkai pastebėjo, kad tam tikruose smegenų regionuose sumažėjo gliukozės panaudojimas, o tai rodo smegenų hipometabolizmą. Šis reiškinys pasireiškia mažiausiai 15 metų (galbūt 30) iki pakankamai stiprių simptomų, susijusių su Alzheimerio liga, pasireiškimo. Nors yra galimybė panaudoti smegenų vaizdavimą ir stuburo skysčių analizę, siekiant įvertinti Alzheimerio ligos riziką dešimtmetį ar daugiau iki tipiškų simptomų pasireiškimo, įskaitant lengvą pažinimo sutrikimą, nesitikėkite, kad jūsų gydytojas artimiausiu metu pasiūlys tokio lygio tyrimus. . Šiuo metu medicinos įstaiga nepakankamai rimtai žiūri į jūsų ankstyvus pažinimo simptomus, kad galėtų juos pasiūlyti.
Laimei, mes turime ketogeninę dietą – tiesiogine prasme metabolinę smegenų terapiją.
Sukėlus ketozės būseną, organizmo energijos šaltinis iš gliukozės perkeliamas į riebalų rūgštis, kurios suskaidomos į ketoninius kūnus, tokius kaip beta-hidroksibutiratas ir acetoacetatas.
Dėl ketoninių kūnų gebėjimo stabilizuoti mitochondrijų energijos apykaitą jis yra tinkamas tarpinis agentas.
Sridharan, B. ir Lee, MJ (2022). Ketogeninė dieta: perspektyvi neuroprotekcinė kompozicija, skirta valdyti Alzheimerio ligas ir jos patologinius mechanizmus. Dabartinė molekulinė medicina, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Du iš šių ketonų, beta-hidroksibutiratas ir acetoacetatas, yra juokingai veiksmingi apeinant sutrikusį gliukozės metabolizmą smegenyse. Smegenų ląstelės gali juos greitai ir efektyviai panaudoti kurui, taip atgaivindamos smegenų energijos tiekimą.
Tiek β-HB, tiek acetoacetatas apeina glikolizę, kad sumažintų acetil-CoA, kuris vėliau gali būti nukreiptas į Krebso ciklą ir taip gali padidinti energijos prieinamumą smegenyse. Sergant AD, smegenų ketonų įsisavinimas yra nesutrikęs, todėl KB yra perspektyvus alternatyvus energijos šaltinis.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … ir Qin, H. (2022). Ketogeninė dieta žmonių ligoms: pagrindiniai mechanizmai ir klinikinio įgyvendinimo galimybės. Signalo perdavimas ir tikslinė terapija, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Ar visas šis jausmas teorinis? Nesijaudink. Raginu žiūrėti šį vaizdo įrašą, kuriame smegenys tiesiogine prasme atsinaujina energija po tik vieno iš šių ketoninių kūnų infuzijos tyrimo metu.
Bet jums buvo pasakyta, kad smegenims reikia gliukozės! Kas nutiks man ar mano mylimam žmogui, jei sumažinsime angliavandenių kiekį? Jūsų smegenys gamina visą jūsų organizmui reikalingą gliukozę gliukoneogenezė, kuri suteikia tik reikiamu kiekiu ir tvarkaraštį. Tiesą sakant, per daug angliavandenių valgymas galėjo padėti sukurti smegenų hipometabolizmo problemą.
Kai jūs arba jūsų mylimasis pakankamai ilgą laiką ribojate angliavandenių suvartojimą, kūnas ketonams gaminti naudos ir suvalgytus riebalus, ir riebalus, kuriuos sudegina nuo kūno. Jei kas nors blogai maitinasi arba turi mažesnį svorį, tai tiesiog reiškia, kad padidiname suvartojamų riebalų kiekį, kad išlaikytume energiją ir sumažintume bet kokio svorio netekimo galimybę.
β-hidroksibutiratas (βOHB), ketoninis kūnas, oksiduojamas kaip smegenų kuras.
Achanta, LB ir Rae, CD (2017). β-hidroksibutiratas smegenyse: viena molekulė, keli mechanizmai. Neurocheminiai tyrimai, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Kadangi kalbame apie smegenų metabolizmą ir smegenų energiją, reikia žinoti, kad ketogeninės dietos ne tik gelbsti smegenų energiją suteikdamos alternatyvų kuro šaltinį. Jie taip pat yra molekuliniai signaliniai kūnai.
Kalbant apie energiją, turėtumėte žinoti, kad jie įjungia genų kelius, leidžiančius sukurti daugiau mitochondrijų (ląstelių jėgainių), o esamoms jėgainėms (mitochondrijoms) veikti efektyviau ir geriau. Kaip galite įsivaizduoti, tai turi daug naudingų pasroviui ir gydomųjų efektų kovojančioms Alzheimerio smegenims, kovojančioms su energijos gamyba.
Nuosekliai ketoniniai kūnai išsaugo mitochondrijas ir jų vaidmenį ląstelių energijos homeostazėje
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Ketozės raida: galimas poveikis klinikinėms būklėms. Maistinės medžiagos, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Dieve, ar tik šis ketogeninės dietos poveikis, galintis ištaisyti smegenų hipometabolizmą, būtų nelaimė? Ar tik šis vienas poveikis nebūtų geresnis gydymas nei visi vaistai, kuriuos šiuo metu naudojame kaip priežiūros standartą? Taip! Tikrai būtų. Ir aš palikčiau šį straipsnį ir nusiųsiu jus savo (arba jūsų artimųjų) išgydymo link. Tačiau iš tikrųjų yra ir papildomų ketogeninės dietos efektų, kurie labai padeda sulėtinti arba sustabdyti Alzheimerio ligos progresavimą. Noriu, kad tu juos visus pažintum.
Skaityk toliau.
Oksidacinis stresas sergant Alzheimerio liga: ketogeninės galios panaudojimas
Atsižvelgiant į tai, kad mitochondrijų funkcijos sutrikimas yra oksidacinio streso (OS) variklis, nenuostabu, kad oksidacinis stresas yra dalis to, kas skatina Alzheimerio ligos (AD) ligos procesą.
Iš tiesų, daugybė įrodymų rodo, kad OS atsiranda prieš pasireiškiant AD simptomams ir kad oksidacinis pažeidimas aptinkamas ne tik pažeidžiamuose smegenų regionuose, bet ir periferinėse srityse.
Sharma, C. ir Kim, SR (2021). Oksidacinio streso ir proteinopatijos susiejimas sergant Alzheimerio liga. Antioksidantai, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Tiems, kurie dar nepažįsta šio termino, oksidacinis stresas apibūdina mūsų organizme atsirandantį disbalansą tarp kenksmingų molekulių, vadinamų reaktyviosiomis deguonies rūšimis (ROS), ir mūsų gebėjimo apsiginti nuo jų. Jūs negalite būti gyvi ir negaminti ROS, nes jie yra normali medžiagų apykaitos dalis, tačiau Alzheimerio smegenyse oksidacinis stresas išeina iš sąrašo, o smegenų nesugebėjimas su juo kovoti skatina ligos progresavimą ir daro žalą mūsų neuronams. baltymai ir DNR. Šią žalą mes vadiname oksidaciniu stresu. Tačiau kaip atrodo oksidacinis stresas, kai jis vyksta smegenyse? Tai atrodo kaip lipidų peroksidacija ir klaidingas baltymų susilankstymas.
Oksidacinio streso veiksniai sergant Alzheimerio liga
Lipidų peroksidacija yra vienas iš labiausiai paplitusių oksidacinio streso padarinių. Jis yra labai žalingas neuronams, nes jų plazminėse membranose yra daug polinesočiųjų riebalų rūgščių. Polinesočiosios riebalų rūgštys yra jautrios oksidacijai. Šis procesas keičia ląstelės membranos savybes, paveikdamas jos sklandumą, pralaidumą ir su membrana susijusių baltymų funkciją. Tai užtikrina svarbiausias neuronų funkcijas ir neuronų gebėjimą bendrauti tarpusavyje.
Baltymų oksidacija lemia baltymų struktūros ir funkcijos pasikeitimą. Tai gali sutrikdyti fermentų veiklą ir receptorių veiklą, slopinti normalius neuronų biocheminius ir medžiagų apykaitos procesus.
O ką mes matome Alzheimerio smegenyse, kovojančiose su didžiuliu oksidacinio streso kiekiu?
Oksidacinis stresas gali sustiprinti amiloido beta gamybą ir kaupimąsi. Šis peptidas pats gali sukelti oksidacinį stresą, sukurdamas užburtą žalos ratą. Be to, oksidaciniu būdu pažeisti baltymai ir lipidai yra linkę formuoti agregatus, kurie gali sustiprinti amiloido-beta plokštelių susidarymą.
Oksidacinio streso vaidmuo taip pat akivaizdus hiperfosforilinant tau, kitą Alzheimerio ligos požymį. Oksidacinio streso sąlygomis suaktyvėja keletas kinazių (fermentų, kurie prideda fosfatų grupes prie kitų baltymų), o tai gali sukelti tau hiperfosforilinimą. Hiperfosforilintas tau yra labiau linkęs į agregaciją, dėl kurio susidaro neurofibriliniai raizginiai, dar vienas AD požymis.
Be to, oksidacinis stresas gali sukelti neuronų mirtį sergant AD per procesą, vadinamą apoptoze arba užprogramuota ląstelių mirtimi. Lėtinis oksidacinio streso poveikis gali sukelti šį kelią, dėl kurio netenkama neuronų ir pablogėja pažinimo simptomai.
Proteinopatija ir per didelė reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamyba, kurios yra pagrindinės Alzheimerio ligos (AD) smegenų savybės, prisideda prie toksiškumo neuronams.
Sharma, C. ir Kim, SR (2021). Oksidacinio streso ir proteinopatijos susiejimas sergant Alzheimerio liga. Antioksidantai, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Leiskite tai pasakyti dar kartą, kitu būdu, jei jums tai nepasitaiko.
Oksidacinis stresas ne tik vaidina pašalinį vaidmenį sergant Alzheimerio liga. Tai ne tik asociacijų ryšys, randamas mokslinėje literatūroje. Oksidacinis stresas Alzheimerio smegenyse yra galinga ir klastinga jėga, aktyviai skatinanti ligos vystymąsi ir progresavimą. Jo nekontroliuojamas valdymas sukelia ir pagreitina smegenų nuosmukį, nenumaldomai sustiprindamas Alzheimerio ligai būdingą degeneraciją.
Nekontroliuojamas oksidacinis stresas skatina neurocheminius įvykius, dėl kurių susidaro Alzheimerio ligai būdingi požymiai: amiloido-beta plokštelės ir tau susivėlimai.
Kodėl Alzheimerio smegenyse nekontroliuojamas oksidacinis stresas? Kadangi vaistai, kuriuos sukuriame šiai ligai, nepakankamai grįžta priežastinėje grandinėje, kad suteiktų ko tikėtis. Jie nereguliuoja smegenų energijos. Jie nesprendžia oksidacinio streso, kuris daugeliu Alzheimerio ligos atvejų kyla dėl smegenų energijos krizės, pakopos.
Laimei, turime ketogeninę dietą, kuri padeda kovoti su oksidaciniu stresu Alzheimerio ligos smegenyse.
Bet kokiais mechanizmais tai pasiekiama taikant ketogeninę dietą?
Ketogeninės dietos sumažina oksidacinį stresą
Pirma, smegenų energijos didinimas ir mitochondrijų skaičiaus bei funkcijos gerinimas, kurie yra ketogeninės dietos dalis, yra a didžiulė dovana kovoti su oksidaciniu stresu. Neuronams reikia energijos, kad galėtų atlikti pagrindinį ląstelių funkcionavimą ir tvarkymą! Kaip sekasi atlikti darbus ar darbus, kai neturi jėgų? Ne taip gerai? Daiktai kaupiasi, o dalykai vos įvykdyti arba padaryti netinkamai? Būtent. Jūsų smegenims reikia gelbėti energijos, gaunamos laikantis ketogeninės dietos, kad būtų galima kontroliuoti oksidacinį stresą ir valdyti pusiausvyrą tarp oksidacinio streso ir ROS smegenyse.
Nustatyta, kad β-hidroksibutiratas (BHB), pirminis ketoninis kūnas, gaminamas ketozės metu, turi antioksidacinių savybių. ROS sumažinimas pasiekiamas didinant elektronų transportavimo grandinės efektyvumą mitochondrijose, sumažinant elektronų nutekėjimą ir vėliau ROS susidarymą. Mažindamas bendrą ROS gamybą, BHB gali netiesiogiai sumažinti oksidacinio streso naštą.
Tačiau ketogeninė dieta turi ir kitų galingų būdų, kuriais ji padeda sumažinti oksidacinį stresą. Įrodyta, kad ketogeninės dietos gali padidinti galingo endogeninio (pagaminto mūsų kūne) antioksidanto, žinomo kaip glutationas (GSH), kiekį.
Kartu rezultatai rodo, kad KD reguliuoja GSH biosintezę, pagerina mitochondrijų antioksidacinę būklę ir apsaugo mtDNR nuo oksidantų sukeltos žalos.
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP ir Patel, M. (2008). Ketogeninė dieta padidina mitochondrijų glutationo kiekį. Neurochemijos žurnalas, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Glutationo gamybos padidėjimas, kurį matome laikantis ketogeninės dietos, yra tikėtinas, nes ketozė skatina NADPH, kofermento, atliekančio gyvybiškai svarbų vaidmenį regeneruojant glutationą, gamybą. Kai ląstelės turi pakankamai NADPH, jos gali efektyviau paversti oksiduotą glutationą (GSSG) atgal į redukuotą aktyvią formą (GSH), taip išlaikydamos tvirtą antioksidacinę apsaugą.
… padidinta antioksidantų (pvz., GSH) gamyba ir detoksikacijos fermentai, kurie gali būti labai svarbūs tarpininkaujant apsauginiam KD poveikiui.
Milder, J. ir Patel, M. (2012). Oksidacinio streso ir mitochondrijų funkcijos moduliavimas taikant ketogeninę dietą. Epilepsijos tyrimai, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Palaikydamas glutationo gamybą ir regeneraciją, BHB padeda išlaikyti aktyvaus, redukuoto glutationo, kuris yra pasirengęs neutralizuoti ROS, telkinį ir sumažina oksidacinį stresą, parodydamas savo nepriklausomas antioksidacines savybes. Šis simbiotinis ryšys tarp BHB ir glutationo padeda sustiprinti antioksidacinę apsaugą, ypač svarbią smegenyse, kur oksidacinis stresas gali turėti pražūtingų padarinių.
Kodėl nenaudotume ketogeninės dietos kaip pirmosios eilės apsaugos nuo oksidacinio streso? Kodėl tai nebūtų galingas pasirinkimas, ypač atsižvelgiant į pražūtingai nepakankamą poveikį Alzheimerio ligos progresavimui, kuris yra siūlomas kaip dabartinis mūsų priežiūros standartas?
Kaupiami ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad KD yra naudingas AD. Galimi pagrindiniai mechanizmai apima patobulintą mitochondrijų funkciją, žarnyno mikrobiotos sudėties optimizavimą ir sumažėjusį neurouždegimą bei oksidacinį stresą.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. ir Zhu, Y. (2023). Ketogeninė dieta kaip perspektyvi ne narkotikų intervencija sergant Alzheimerio liga: mechanizmai ir klinikinės pasekmės. Alzheimerio ligos, (Preprint), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Ar smegenų energijos gelbėjimo naudojant alternatyvų kuro šaltinį, padidintos mitochondrijų biogenezės ir patobulintų antioksidacinių savybių, mažinančių oksidacinį stresą, pakaktų, kad ši metabolinė terapija smegenims būtų paskirta kaip metų demencijos gydymo priemonė? Būtų. Bet tikėkite ar ne, ketogeninės dietos pleiotropinis poveikis yra daugiau, apie kurį norėsite sužinoti.
Neurotransmiterių disbalansas sergant Alzheimerio liga: Keto efektas
Atvirai kalbant, vaistams, kurie veikia tik neuromediatorių pusiausvyros ir funkcijos lygmeniu, medžiams trūksta miško. Jie sutelkia dėmesį į ilgo, pakopinio proceso galutinį produktą, neatsižvelgdami į mitochondrijų, metabolizmo ir oksidacinio streso reguliavimo sutrikimus, kurie skatina patologinį progresavimą link Alzheimerio ligos. Tačiau jums gali būti smalsu, kaip ketogeninė dieta gali padėti sprendžiant neurotransmiterių problemas sergant Alzheimerio liga, todėl mokykimės toliau!
Taigi grįžkime prie vaistų, skirtų neuromediatorių problemoms, pastebėtoms sergant Alzheimerio liga, beprasmiškumo peržiūra, bet taip pat patobulinkime savo supratimą apie tai, kaip ketogeninė dieta yra geresnis būdas jas spręsti, kai tik jos atsiranda.
Laikykite rankeną ant savo glutamato
Prisiminkite iš savo skaitymo anksčiau šiame įraše, kad NMDA receptorių antagonistai, tokie kaip memantinas (Namenda), yra vaistai, skirti glutamato aktyvumui reguliuoti. Taip atsitinka, kad ketogeninė dieta turi galingą poveikį be šalutinio poveikio.
Pastebėta, kad acetonas ir β-hidroksibutiratas (βHB) veikia kaip glutamato inhibitoriai NMDA receptoriuose, ypač išryškindami βHB aktyvumą.
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA ir Mihic, SJ (2019). Ligandų valdomų jonų kanalų ketoninio kūno moduliavimas. Neurofarmakologija, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Kodėl šiam tikslui nepasinaudojus ketogenine dieta ir išvengus šalutinio galvos svaigimo, galvos skausmo ir sumišimo, kuris yra šių vaistų dalis?
KD gali suteikti terapinės naudos pacientams, turintiems neurologinių problemų, nes veiksmingai kontroliuoja pusiausvyrą tarp pro- ir antioksidacinių procesų bei skatinančių ir slopinančių neurotransmiterių.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogeninės dietos terapinis vaidmuo gydant neurologinius sutrikimus. Maistinės medžiagos, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Ketogeninės dietos moduliuoja GABA
Tačiau tai ne viskas apie toksinio glutamato kiekio mažinimą. Turi būti pusiausvyra tarp sužadinamojo neuromediatoriaus glutamato ir slopinančio neurotransmiterio gama-aminosviesto rūgšties (GABA). Vienas iš pagrindinių ketogeninės dietos poveikio smegenų chemijai apima (GABA), pagrindinį slopinamąjį neuromediatorių smegenyse. Tyrimai parodė, kad ketoniniai kūnai gali padidinti GABA gamybą smegenyse. Tai aktualu Alzheimerio ligai, nes Alzheimerio liga sergantiems pacientams dažnai sutrinka GABAerginis signalizavimas, o GABAerginio tono gerinimas gali padėti atkurti pusiausvyrą tarp neuroninių tinklų, kuriuos sutrikdė liga.
Dėl to padidėja ATP gamyba ir pasikeičia β-aminosviesto rūgšties (GABA: stipriausias slopinantis neuromediatorius) ir glutamato (pagrindinio sužadinimo neuromediatoriaus) sintezė.
Murakami, M. ir Tognini, P. (2022). Molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamos ketogeninės dietos bioaktyvios savybės. Maistinės medžiagos, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Taip pat atminkite, kad įžangoje aptarėme vaistų, žinomų kaip cholinesterazės inhibitoriai, klasės naudojimą. Šių vaistų tikslas buvo sulėtinti acetilcholino – neuromediatoriaus, kurio dažnai trūksta Alzheimerio liga sergančių pacientų – skilimą.
Bet kaip su acetilcholinu?
Acetilcholinas yra neuromediatorius, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį atmintyje ir mokymuisi, o sergant Alzheimerio liga jo kiekis labai sumažėja. Nors ketogeninė dieta tiesiogiai nepadidina acetilcholino kiekio, ji palaiko smegenų sveikatą tokiu būdu, kuris padeda išsaugoti acetilcholino funkciją. Mažindama oksidacinį stresą ir palaikydama mitochondrijų funkciją, ketogeninė dieta apsaugo cholinerginius neuronus (neuronus, kurie naudoja acetilcholiną signalams perduoti) nuo pažeidimų.
Taigi, žinant, kad oksidacinis stresas ir pažeistos mitochondrijos gali pakenkti acetilcholino išsiskyrimui ir receptoriams, kaip būtų, jei mes tiesiog eksponentiškai pagerintume mitochondrijų funkciją ir sumažintume oksidacinį stresą per galingus ketogeninei dietai būdingus mechanizmus? Įtariu, kad Alzheimerio liga sergančių pacientų acetilcholino kiekis gali padidėti be įprasto šalutinio poveikio – pykinimo, vėmimo ir viduriavimo.
Neurouždegimo palengvinimas sergant Alzheimerio liga: terapinis ketozės poveikis
Neurouždegimas atsiranda, kai jūsų imuninė sistema bando apsaugoti jūsų smegenis nuo infekcijos, sužalojimo ar nenormalaus baltymų kaupimosi. Kai smegenyse suveikia imuninis atsakas, mikroglijos ir astrocitai aktyviai atakuoja grėsmę. Atakuodami grėsmę, jie išsiskiria ir išskiria daugybę uždegiminių citokinų. Ir kaip per susišaudymą, kai kurios kulkos skris netiksliai ir bus padaryta žala.
Jei jūsų oksidacinio streso lygis yra gerai valdomas, smegenys gali atstatyti ir atsigauti po šio proceso; jei ne, tai ne. Ir tokiu būdu neurouždegimas padeda paskatinti neurodegeneracinius procesus.
Kai neurouždegimas tampa lėtinis ir nenumaldomas, tai tiesiogine prasme pakeis šių mikroglijų elgesį (morfologiją) ir padarys jas gana „džiugias“ ir agresyvias kovojant su užpuolimais. Šioje pernelyg aktyvioje būsenoje mikroglijos pradės valgyti ir sunaikins neuronus, kurie buvo tik sergantys ir galėjo būti išgelbėti!
Galite įsivaizduoti, kaip blogai veikianti imuninė sistema, pažeistas hematoencefalinis barjeras (BBB), negalintis apsaugoti smegenų, arba didelis oksidacinis stresas dėl gliukozės hipometabolizmo (prastos smegenų energijos) arba mikroelementų trūkumo gali sukelti nenutrūkstamą neurouždegimo kaskadą. . Ir nenuostabu, kad jis gali prisidėti prie neurodegeneracinių ligų, įskaitant Alzheimerio ligą, vystymosi ir progresavimo.
Neurouždegimas yra vienas iš pagrindinių Alzheimerio ligos požymių.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. ir Reddy, DH (2023). Neurouždegimas sergant Alzheimerio liga: dabartinė molekulinės signalizacijos ir gydymo pažanga. Uždegimas, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Jei vis dar jaučiatės šiek tiek sutrikęs dėl neurouždegimo ir oksidacinio streso skirtumų ir jų ryšio, šis straipsnis gali būti naudingas.
Prieš pradėdami eiti į mechanizmus, kuriais ketogeninė dieta mažina neurouždegimą, peržvelkime savo supratimą iki šiol.
Ketonai maitina smegenis ir gelbsti smegenų energiją. Jei smegenims trūksta energijos, jos patiria stresą ir jaudina. Oksidacinis stresas praeina per stogą, o mikroelementai išeikvojami bandant viską kontroliuoti. Neurotransmiteriai sutrinka (ir neurotoksiškas jų disbalansas; atsimenate glutamatą?), o jų neuromediatorių receptoriai suardo ir sutrikdo komunikacijos kelius, reikalingus priežiūrai ir funkcionavimui. Neurouždegimas atsiranda ir generuojamas per nenutrūkstamą grįžtamojo ryšio kilpą ir pasiekia lėtinę būseną smegenyse.
Taip pat sužinojome, kad ketoniniai kūnai gali tiesiogiai ir netiesiogiai padidinti smegenų antioksidacinį pajėgumą. Ir jei taip buvo, ar ketogeninės dietos nauda buvo sustabdyta? Jei tai būtų „viskas“, ketogeninė dieta galėtų pasiūlyti neurodegeneracinį smegenų procesą, pavyzdžiui, Alzheimerio ligą, ar to neužtektų? Ar mums nebus tiesiog toks palengvėjimas, kad yra kažkas, kas padėtų pagerinti visus tuos ligos mechanizmus?
Mes galėtume! Ir mes esame! Tačiau tai nėra vieninteliai būdai, kuriais ketogeninė dieta padeda kovoti su neurouždegimu. Šis tinklaraščio įrašas gali tuo ir sustoti. Bet aš tikrai noriu, kad jūs suprastumėte daugybę pleiotropinių ketogeninės dietos poveikio smegenų sveikatai, todėl pagaliau galėčiau suprasti, kad mes neturime vaistų, galinčių daryti net dalelę to!
Mikroglijos sutramdymas: Ketogeninės dietos nematoma neurologinė nauda
Kaip aptarta anksčiau, mikroglijos ląstelės vaidina svarbų vaidmenį neurouždegime.
Neurouždegimas yra susijęs su mikroglijų aktyvacija ir padidėjusiu uždegiminių faktorių, tokių kaip naviko nekrozės faktorius (TNF), interleukinai (IL-1β, IL-6) ir laisvieji radikalai, išsiskyrimu, o tai gali sukelti laipsnišką smegenų funkcijos sutrikimą arba ląstelių mirtį.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogeninės dietos terapinis vaidmuo gydant neurologinius sutrikimus. Maistinės medžiagos, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: pagrindinis uždegiminių takų reguliatorius
Yra daug skirtingų mechanizmų, kuriais ketogeninė dieta kovoja su uždegimu, o jos, kaip molekulinės signalizacijos kūno, poveikis skirtingiems uždegimo keliams yra tikrai vienas įspūdingiausių!
Ketogeninės dietos poveikis NLRP3 uždegimui
Pirma, BHB (vienas iš tų ketoninių kūnų, pagamintų laikantis ketogeninės dietos) slopina tai, kas vadinama NLRP3 uždegimu. Tai baltymų kompleksas, kuris vaidina lemiamą vaidmenį įgimtame imuniniame atsake ir uždegime. Kai aktyvuojamas mikroglijų ir kitų ląstelių tipų, jis skatina uždegimą skatinančių citokinų, tokių kaip IL-1β ir IL-18, išsiskyrimą, kurie prisideda prie uždegiminių procesų organizme.
Ketogeninės dietos vaidina svarbų vaidmenį slopinant šį procesą. Slopindamas NLRP3 uždegimą, BHB padeda sumažinti priešuždegiminių citokinų išsiskyrimą ir slopina uždegiminį atsaką.
Buvo padaryta išvada, kad KD slopino OA uždegiminį atsaką per NLRP3 uždegimą, taip apsaugant sąnario kremzlę. Inflammasoma yra baltymų kompleksas, randamas citoplazmoje, ir jis dalyvauja reguliuojant uždegiminį atsaką.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. ir Wang, L. (2022). Ketogeninė dieta palengvina uždegimą slopindama NLRP3 uždegimą sergant osteoartritu. Artrito tyrimai ir gydymas, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB gali slopinti NLRP3 uždegimą keliais mechanizmais. Jis slopina NLRP3 uždegiminio komplekso susidarymą ir neleidžia jam aktyvuotis. Jis slopina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1β, gamybą, sumažindamas uždegimo aktyvavimą. Ir jis gali moduliuoti transkripcijos faktoriaus NF-κB, kuris reguliuoja uždegime dalyvaujančių genų ekspresiją, aktyvumą.
Dar kartą perskaitykime paskutinį sakinį. Jis reguliuoja uždegime dalyvaujančių genų ekspresiją. Parodykite man farmacinį vaistą nuo Alzheimerio ligos, kuris sėkmingai tai daro.
Ketogeniniai HCA2 raktai
Kitas vaidmuo, kurį atlieka beta-hidroksibutiratas (BHB), ketonas, gaminamas laikantis ketogeninės dietos, yra jo sąveika su receptoriumi, vadinamu hidroksikarboksirūgšties receptoriumi 2 (HCA2) arba su G baltymu susietu receptoriumi 109A (GPR109A). Šis ketoninis kūnas suriša ir aktyvina HCA2 ir siunčia signalą ląstelėje, kad sumažintų uždegimą.
Dabar pakalbėkime apie prostaglandinus. Prostaglandinai yra mūsų organizmo cheminės medžiagos, kurios vaidina uždegimą. Jie veikia kaip pasiuntiniai, kurie perduoda signalus ląstelėms, liepdami joms užsidegti. BHB mažina šių prostaglandinų gamybą. Kai BHB suaktyvina HCA2, jis siunčia signalą ląstelėms, kad nustotų siųsti tuos uždegiminius tekstinius pranešimus. Kitaip tariant, BHB veikia kaip „nutildymo“ mygtukas ląstelėms, neleidžiant joms išleisti per daug pranešimų, skatinančių uždegimą.
Mažindamas prostaglandinų gamybą ir slopindamas uždegiminį atsaką, BHB padeda kontroliuoti uždegimą organizme. Tai vienas iš būdų, kaip ketogeninė dieta, padidinusi BHB gamybą, gali turėti priešuždegiminį poveikį.
Ketogeninė dieta: žarnyno ir smegenų ašies transformatorius kovojant su uždegimu
Manoma, kad žarnyno mikrobiomas turi įtakos Alzheimerio ligos progresavimui. Manoma, kad tai daroma dėl metabolitų mikrobiomų gamybos, poveikio neuromediatoriams, imuninės sistemos ir uždegimo moduliavimo bei galimo poveikio kraujo ir smegenų barjero (BBB) vientisumui.
Žarnyno mikrobiotos ir GMBA (žarnyno mikrobiotos-smegenų ašies) vaidmuo sergant AD yra nepaprastai svarbus. Žarnyno bakterijų sudėtis dramatiškai veikia bet kokius su amžiumi susijusius neurologinius sutrikimus, tokius kaip AD, ir nuotaikos sutrikimus.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Galimas žarnyno mikrobiotos vaidmuo sergant Alzheimerio liga: nuo diagnozės iki gydymo. Maistinės medžiagos, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Ketogeninė dieta lemia reikšmingus žarnyno mikrobiomo pokyčius. Jis skatina naudingų bakterijų augimą, tuo pačiu sumažindamas potencialiai kenksmingų mikrobų gausą. Manoma, kad šis mikrobų sudėties pokytis labai paveikia smegenų funkciją ir uždegimą per žarnyno ir smegenų ašį.
Kodėl? Kadangi žarnyno mikrobiomas gamina įvairius metabolitus ir signalines molekules, kurios gali sąveikauti su nervų sistema. Šios molekulės gali tiesiogiai paveikti smegenų funkciją ir moduliuoti uždegiminius procesus. Ketogeninės dietos gebėjimą sumažinti uždegimą bent iš dalies gali lemti jos poveikis žarnyno mikrobiotai. Tai tik dar vienas mechanizmas, kuriuo ketogeninė dieta padeda kovoti su neurouždegimu ir moduliuoja dar vieną pagrindinį ligos procesą, pastebėtą sergant Alzheimerio demencija.
Kodėl gi nenaudotume intervencijos, kuri skatina sveikesnę uždegiminę būseną smegenyse, kenčiančiam nuo neurodegeneracinio proceso, pavyzdžiui, Alzheimerio ligos?
Mikrobiotos sudėtis gali turėti įtakos vystymuisi ir ligos progresavimo slopinimui, taip pat gali būti dar viena galima neurologinių sutrikimų gydymo strategija.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogeninės dietos terapinis vaidmuo gydant neurologinius sutrikimus. Maistinės medžiagos, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Jei norite suprasti ketogeninės dietos poveikį kai kuriems kitiems šiame skyriuje aptartiems veiksniams, susijusiems su mikrobioma, prieš pereidami prie išvados peržiūrėkite šiuos papildomus straipsnius.
Išvada: Alzheimerio liga ir nepakeičiamas ketogeninės dietos vaidmuo
Taigi, ar ketogeninė dieta ištaisys visus pagrindinius patologinius mechanizmus, kurie yra jūsų artimųjų (ar jūsų) pažinimo nuosmukio dalis? galbūt. Bet galbūt ne. Jei oksidacinį stresą dar labiau skatina sunkiųjų metalų našta, toksiškumas pelėsiams, paslėptos infekcijos ar įvairūs kiti veiksniai, greičiausiai norėsite arba jums reikės papildomos pagalbos. Ligos progresavimą gali lemti nepakankamas arba trūkumas svarbių mikroelementų, kurių reikia mitochondrijoms klestėti, kiekis.
Alzheimerio ligą skatina įvairūs veiksniai ir skirtingi fenotipai. Šio straipsnio tikslas nėra ginčytis ar diskutuoti, ar ketogeninė dieta ištaisys visus pagrindinius patologinius mechanizmus, kurie yra kieno nors konkrečios ligos progresavimo dalis.
Šio straipsnio esmė ir tikslas – atkreipti dėmesį į tai, kad ketogeninė dieta yra pati visapusiškiausia ir neuroprotekcinė gydymo galimybė. Norint veiksmingai pranešti, kad jei kas nors turi galimybę sustabdyti ar sulėtinti Alzheimerio ligos progresavimą pasitelkiant kelis papildomus mechanizmus, tai, atvirai kalbant, yra ketogeninė dieta.
Ir galiausiai, šis straipsnis buvo parašytas siekiant sugriauti klaidingą nuomonę, kad jūsų neurologo paskirtas gydymas yra vienintelis būdas susidoroti su tuo, kas buvo netiksliai pavaizduota kaip baisi ir negrįžtama prognozė. Nesu tikras, kad taip yra, kai šiems šiame pranešime aprašytiems pagrindiniams veiksniams suteikiama prieiga prie tokios galingos intervencijos kaip ketogeninė dieta. Bent jau daugeliu atvejų manau, kad progresavimo sulėtėjimas yra įmanomas.
Nesėdėkite be darbo ir laukite, kol sveikatos priežiūros specialistai pasivys mokslo atradimų tempą, o jūsų smegenys ar mylimas žmogus ir toliau degeneruojasi iki taško, iš kurio nebegalima grįžti.
Galite dirbti su ketogene apmokytu dietologu arba mitybos specialistu, kad padėtų jiems (arba sau). Jei sergate ankstyvu lengvu pažinimo sutrikimu (MCI) arba vėlesne Alzheimerio liga ir turite slaugytojo pagalbą, galite rasti pagalbos ir naudos mano internetinė programa.
Kad ir kur nuspręstumėte kreiptis pagalbos, nelaukite.
Esu čia tam, kad pasakyčiau, kad niekas jūsų ar jūsų mylimo žmogaus neišgelbės nuo demencijos nasrų. Ketogeninės dietos įgyvendinimas yra įmanomas, ir yra tiek daug paramos.
Siunčiu tau meilę į tavo kelionę.
Jei ieškote informacijos apie egzogeninius ketonus, šie straipsniai gali būti naudingi.
Nuorodos
Achanta, LB ir Rae, CD (2017). β-hidroksibutiratas smegenyse: viena molekulė, keli mechanizmai. Neurocheminiai tyrimai, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK ir Maes, M. (2022). Triptofano katabolitas arba kinurenino kelias sergant Alzheimerio liga: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Alzheimerio ligos, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D. ir Bruneau, M. (2022). Fiziologinės ketozės įtaka kognityvinėms smegenims: pasakojimo apžvalga. Maistinės medžiagos, 14(3), 3 straipsnis. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P. ir Ayton, S. (2023). Pagreitėjęs smegenų tūrio mažėjimas, kurį sukelia anti-β-amiloidiniai vaistai: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Neurologija, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Alzheimerio simptomai: smegenų pokyčiai. (nd). Gauta 21 m. gegužės 2023 d https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ ir Solas, M. (2022). Smegenų metaboliniai pokyčiai sergant Alzheimerio liga. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 23(7), 7 straipsnis. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL ir Bohnen, NI (2023). Ketogeninės intervencijos esant lengviems pažinimo sutrikimams, Alzheimerio ligai ir Parkinsono ligai: sisteminga apžvalga ir kritinis įvertinimas. Neurologijos ribos, 141123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL ir Henderson, ST (2008). Hipometabolizmas kaip Alzheimerio ligos gydymo tikslas. BMC neuromokslas, 9(2 priedas), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N. ir Cunnane, SC (2018). Smegenų gliukozės ir ketonų apykaitos skerspjūvio palyginimas kognityviai sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms, lengviems pažinimo sutrikimams ir ankstyvai Alzheimerio ligai. Eksperimentinė Gerontologija, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). ketogeninė dieta; riebalų rūgštys, riebalų rūgščių aktyvuoti receptoriai ir neurologiniai sutrikimai. Prostaglandinai, leukotrienai ir nepakeičiamos riebalų rūgštys, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T. ir Rapoport, S. (2011). SMEGENŲ KURO METODIKA, SENĖJIMAS IR ALŽEIMERIO LIGA. Mityba (Burbankas, Los Andželo apygarda, Kalifornija), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M. ir Rizzo, R. (2022). Ketozės raida: galimas poveikis klinikinėms būklėms. Maistinės medžiagos, 14(17), 17 straipsnis. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M. ir Rho, JM (2014). Ketogeninės dietos, mitochondrijos ir neurologinės ligos. „Lipid Research“ leidinys, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S. ir Massieu , L. (2023). Ketoninio kūno, D-β-hidroksibutirato, poveikis mitochondrijų kokybės kontrolės reguliavimui ir autofagijos – lizosomų keliui, kurį sukelia Sirtuin2. Ląstelės, 12(3), 3 straipsnis. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, DP (2020). Į Keto ar ne į Keto? Sisteminga atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose vertinamas ketogeninės terapijos poveikis Alzheimerio ligai, apžvalga. Mitybos pažanga, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P. ir Patel, M. (2008). Ketogeninė dieta padidina mitochondrijų glutationo kiekį. Žurnalas "Neurochemistry", 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. ir Wang, Z. (2022). Ketogeninės dietos poveikis neurodegeneracinių ligų neurouždegimui. Senėjimas ir ligos, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitochondrijų mechanizmai sergant Alzheimerio liga: terapijos ieškojimas. Narkotikų atradimas šiandien, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K. ir Veech, RL (2000). D-β-hidroksibutiratas apsaugo neuronus Alzheimerio ir Parkinsono ligos modeliuose. Bylos Nacionalinės mokslų akademijos, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Ketogeninė dieta pagerina pažinimo sutrikimus ir neurouždegimą Alzheimerio ligos pelės modelyje – Xu – 2022 – CNS Neuroscience & Therapeutics – Wiley internetinė biblioteka. (nd). Gauta 24 m. gegužės 2023 d https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N. ir Auvin, S. (2020). Ketogeninė dieta ir neurouždegimas. Epilepsijos tyrimai, 167106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. ir Wang, L. (2022). Ketogeninė dieta palengvina uždegimą slopindama NLRP3 uždegimą sergant osteoartritu. Artrito tyrimai ir terapija, 24113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. ir Deep, G. (2022). Mažos tarpląstelinės pūslelės plazmoje atskleidžia modifikuotos Viduržemio jūros ketogeninės dietos molekulinį poveikį dalyviams, turintiems lengvą pažinimo sutrikimą. Smegenų komunikacijos, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F. ir Paquet, C. (2021). Ketogeninė dietos terapija sergant Alzheimerio liga: atnaujinta apžvalga. Dabartinė nuomonė apie klinikinę mitybą ir medžiagų apykaitos priežiūrą, Paskelbti prieš spausdinant. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C. ir Mortiboys, H. (2018). Mitochondrijų anomalijos sergant Parkinsono liga ir Alzheimerio liga: ar mitochondrijos gali būti nukreiptos terapiškai? Biochemijos draugijos sandoriai, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Gialeli, M.; Papadopoulou, SK; Giaginis, C. Ketogeninės dietos ryšys su neurodegeneracinėmis ir psichikos ligomis: apžvalga nuo pagrindinių tyrimų iki klinikinės praktikos. Maistinės medžiagos 2023, 152270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J. ir Patel, M. (2012). Oksidacinio streso ir mitochondrijų funkcijos moduliavimas taikant ketogeninę dietą. Epilepsijos tyrimai, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Mitochondrijų disfunkcija žmogaus patologijoje | SKAITMENINĖ.CSIC. (nd). Gauta 24 m. gegužės 2023 d https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M. ir Tognini, P. (2022). Molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamos ketogeninės dietos bioaktyvios savybės. Maistinės medžiagos, 14(4), 4 straipsnis. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C. ir Cusmai, R. (2020). Ketogeninė dieta padidina glutationo kiekį in vivo pacientams, sergantiems epilepsija. metabolitai, 10(12), 12 straipsnis. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA ir Mihic, SJ (2019). Ligandų valdomų jonų kanalų ketoninio kūno moduliavimas. Neurofarmakologija, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Ketogeninės dietos terapinis vaidmuo gydant neurologinius sutrikimus. Maistinės medžiagos, 14(9), 9 straipsnis. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Ketogeninės dietos terapinis vaidmuo gydant neurologinius sutrikimus. Maistinės medžiagos, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G. ir Liu, C.-C. (2022). ApoE sergant Alzheimerio liga: patofiziologija ir gydymo strategijos. Molekulinė neurodegeneracija, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J. ir Stafstrom, C. (2012). Ketogeninė dieta kaip įvairių neurologinių sutrikimų gydymo paradigma. Farmakologijos sienos, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribarič, S. (2023). Ankstyvojo Alzheimerio ligos pažinimo nuosmukio nustatymas naudojant smegenų sinapsinį struktūrinį ir funkcinį įvertinimą. Biomedicinos, 11(2), 2 straipsnis. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M. ir Kreisl, WC (2017). Neurodegeneracinių sutrikimų neurouždegimas – apžvalga. Dabartinės neurologijos ir neurologijos ataskaitos, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C. ir Kim, SR (2021). Oksidacinio streso ir proteinopatijos susiejimas sergant Alzheimerio liga. Antioksidantai, 10(8), 8 straipsnis. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H. ir Uçar, A. (2022). Ar ketogeninė dieta yra vaistas nuo Alzheimerio ligos ar lengvų pažinimo sutrikimų?: Atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga. Gerontologijos pažanga, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Oksidacinio streso ir kitų Alzheimerio ligos patologijų valdymas. Toksikologijos archyvas, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B. ir Lee, M.-J. (2022). Ketogeninė dieta: daug žadanti neuroprotekcinė kompozicija, skirta gydyti Alzheimerio ligas ir jos patologinius mechanizmus. Dabartinė molekulinė medicina, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA ir Wilkins, HM (2023). Amiloido pirmtakų baltymai ir mitochondrijos. Dabartinė nuomonė neurobiologijoje, 78102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. ir Reddy, DH (2023). Neurouždegimas sergant Alzheimerio liga: dabartinė molekulinio signalizavimo ir terapijos pažanga. Uždegimas, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Galimas žarnyno mikrobiotos vaidmuo sergant Alzheimerio liga: nuo diagnozės iki gydymo. Maistinės medžiagos, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Kraujagyslinės demencijos gyvenimo būdo ir mitybos prevencijos strategijos – ProQuest. (nd). Gauta 27 m. sausio 2022 d https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W. ir Guo, F.-Q. (2022). Galimi β-hidroksibutirato farmakologiniai mechanizmai, skirti pagerinti pažinimo funkcijas. Dabartinė nuomonė farmakologijoje, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, CE, Saito, ER ir Bikman, BT (nd). Ketogeninė dieta padidina hipokampo mitochondrijų efektyvumą. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. ir Zhu, Y. (2023). Ketogeninė dieta kaip perspektyvi ne narkotikų intervencija sergant Alzheimerio liga: mechanizmai ir klinikinės pasekmės. Alzheimerio ligos, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023). Mitybos metabolizmas ir smegenų bioenergetika sergant Alzheimerio liga ir susijusiomis demencijomis. Alzheimerio liga ir demencija, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE ir Shi, J. (2016). Ketonai blokuoja amiloido patekimą ir pagerina pažinimą Alzheimerio ligos modelyje. Neurobiologijos visuomenės senėjimo, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C. ir Miller, MI (2019). Biomarkerių pasikeitimo taškų nustatymas Alzheimerio ligos ikiklinikinėje fazėje. Senėjimo neuromokslų ribos, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A. ir Nissim, I. (2004). Ketogeninė dieta, smegenų glutamato metabolizmas ir traukulių kontrolė. Prostaglandinai, leukotrienai ir nepakeičiamos riebalų rūgštys, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. ir Qin, H. (2022). Ketogeninė dieta žmonių ligoms: pagrindiniai mechanizmai ir klinikinio įgyvendinimo galimybės. Signalo perdavimas ir tikslinė terapija, 7(1), 1 straipsnis. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w