Numatomas skaitymo laikas: 19 protokolas

Įvadas

Manau, kad asmenys ir gydymo centrai gali apgailėtinai nepakankamai panaudoti ketogenines dietas kaip narkotikų vartojimo sutrikimų gydymą. Manau, kad tai potenciali problema. Ar yra rimtų psichosocialinių veiksnių, skatinančių narkotikų vartojimo sutrikimus? absoliučiai. Ar aš siūlau, kad psichoterapija ir socialinė parama nereikalinga? Ne. Manau, jie gali būti neįkainojami. Tačiau klinikiniai psichologai ir psichiatrai, o atvirai kalbant, visi kiti žmonės, dirbantys gydymo centruose, kad atsigautų nuo priklausomybės, tikrai turi suprasti, kaip ketogeninės dietos gali pagerinti tikimybę, kad žmonės gali pasveikti nuo medžiagų vartojimo sutrikimų.

Yra keletas labai gerų mokslų, rodančių, kaip ketogeninės dietos gali padėti atsigauti nuo priklausomybės. Taigi, šis straipsnis parašytas ne tik klinikiniam psichologui, priklausomybės ligų specialistui ar kitam psichikos sveikatos specialistui, norinčiam sustiprinti savo biopsichosocialinio praktikos modelio biologinį ramstį. Jis net nėra parašytas tik gydytojui ar kitam gydytojui, kuris išrašo daugybę vaistų, kuriuos naudojame, kad padėtume žmonėms sumažinti potraukį arba suvaldyti abstinencijos simptomus, nes jie atsigauna. Šis straipsnis taip pat skirtas asmeniui, kenčiančiam nuo piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis sutrikimo, ir žmonėms, kurie juos myli.

Sužinosime apie patologinius smegenų pokyčius, kuriuos matome medžiagų vartojimo sutrikimuose, kaip ketogeninės dietos gali būti gydymas, ir kai kuriuos įdomius klinikinius tyrimus, kurie šio rašymo metu įdarbina dalyvius. Galiausiai taip pat pristatysime keletą galimų problemų, kurių, nors šiuo metu literatūroje nėra, reikės toliau tirti, nes ketogeninė dieta, kaip narkotikų vartojimo sutrikimo gydymas, taps žinomesnis ir prieinamesnis.

Smegenų energijos atkūrimas: ketogeninės dietos ir medžiagų vartojimo sutrikimai

Žinoma, kad ūmus alkoholio vartojimas keičia būdą, kaip smegenys naudoja degalus. Vyksta perėjimas nuo gliukozės prie acetato, alkoholio metabolito. Tiems, kurie turi alkoholio vartojimo sutrikimą, šis pokytis išlieka ir pasibaigus apsinuodijimo laikotarpiui ir tampa priimtinu kuro šaltiniu, kurio smegenys tikisi ir yra pritaikytos. Sergant alkoholio vartojimo sutrikimu (AUD), pasireiškia lėtinė ir nuolatinė mažo gliukozės kiekio smegenyse ir didelio acetato metabolizmo būsena. Tai nėra nauja informacija. Nuo 1966 m., kai Roachas ir jų kolegos paskelbė savo pirminį pasiūlymą, kad sutrikęs gliukozės metabolizmas gali būti pagrindinė alkoholizmo priežastis, žinome, kad alkoholio vartojimo sutrikimas sutrikdo gliukozės metabolizmą.

Kai kas nors atsisako alkoholio ir nustoja vartoti alkoholį, smegenys nustoja gauti degalų, kurių tikisi ir pasiruošę jį valdyti.

Taigi, mes manome, kad paradoksali energijos trūkumo būsena smegenyse atsiranda alkoholio detoksikacijos metu, kai sumažėja acetato kiekis plazmoje ir kad tai prisideda prie abstinencijos simptomų ir neurotoksiškumo pacientams, sergantiems AUD.

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, Van der Veen, JW, Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, … ir Volkow, ND (2021). Ketogeninė dieta sumažina alkoholio abstinencijos simptomus žmonėms ir alkoholio suvartojimą graužikams. Mokslas Avansu, 7(15), eabf6780.

Kodėl alkoholiko smegenys sklandžiai negrįžta į gliukozės metabolizmą? Tyrėjai nesako, bet įtariu, kad dėl didelio oksidacinio streso, atsirandančio medžiagų vartojimo sutrikimų aplinkoje, ta mašina yra sumažinta arba sugadinta.

Šį gliukozės metabolizmo sutrikimą matome ne tik vartojant alkoholį. Tai taip pat opioidų vartojimo problema.

Gydymas morfinu gali sumažinti tam tikrų metabolinių fermentų, įskaitant PDH, LDH ir NADH, ekspresijos lygį ir taip sutrikdyti energijos apykaitą. 

Jiang, X., Li, J. ir Ma, L. (2007). Metaboliniai fermentai susieja morfino pasitraukimą su medžiagų apykaitos sutrikimu. Ląstelių tyrimai, 17(9), 741-743. Jiang, X., Li, J. & Ma, L. Metaboliniai fermentai sieja morfino pasitraukimą su medžiagų apykaitos sutrikimu. Cell Res 17, 741 – 743 (2007). https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Pavyzdžiui, gydymas morfinu gali sumažinti tam tikrų metabolinių fermentų, įskaitant PDH, LDH (laktato dehidrogenazę) ir NADH, ekspresijos lygį. Šis sumažėjęs reguliavimas gali sutrikdyti gliukozės energijos apykaitą smegenyse. Visų pirma PDH yra labai svarbus piruvatui paversti acetil-CoA, o jo veiklos sutrikimas gali neigiamai paveikti energijos gamybą iš gliukozės.

Metamfetamino vartotojai, kurie nuo to laiko tapo abstinentais, taip pat rodo smegenų hipometabolizmo sritis.

Apibendrinant, pranešame, kad abstinentiniams MA vartotojams sumažėjo rCMRglc priekinėje baltojoje medžiagoje ir pablogėjo priekinės vykdomosios funkcijos...

Kim, S., Lyoo, I., Hwang, J. et al. Priekinis gliukozės hipometabolizmas abstinentiniams metamfetamino vartotojams. Neuropsychopharmacol 30, 1383 – 1391 (2005). https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Ketonų kūnai, įskaitant beta-hidroksibutiratas ir acetoacetatas, yra unikalūs savo gebėjimu pereiti kraujo ir smegenų barjerą ir būti panaudoti smegenų ląstelėse. Jie turi galimybę apeiti sugedusius gliukozės pasisavinimo mechanizmus. Patekę į smegenis, ketonai paverčiami acetil-CoA, kuris vėliau patenka į citrinos rūgšties ciklą ir gamina ATP – energiją, kurią smegenys gali panaudoti. Galbūt girdėjote, kad smegenims reikia daug energijos, ir tai yra visiškai tiesa. Norint palaikyti smegenų funkciją, reikia daug energijos. Ketonai yra absoliutus gelbėjimo šaltinis toms smegenų vietoms, kurios dėl medžiagų vartojimo sutrikimų tapo hipometabolinėmis ir nebegali efektyviai panaudoti gliukozės.

Šie rezultatai rodo, kad ketonai iš tikrųjų yra tinkamiausias energijos substratas smegenims, nes jie patenka į smegenis proporcingai jų koncentracijai plazmoje, nepaisant gliukozės prieinamumo; jei smegenų energijos poreikius vis labiau tenkina ketonai, atitinkamai sumažėja gliukozės pasisavinimas.

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., … & Castellano, CA (2016). Ar ketonai gali padėti išgelbėti smegenų kuro atsargas vėlesniame gyvenime? Poveikis pažinimo sveikatai senstant ir gydant Alzheimerio ligą. Molekulinės neurologijos sienos53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Atsižvelgiant į ketogeninių dietų sėkmę sprendžiant smegenų hipometabolizmą sergant neurodegeneracinėmis ligomis, tikslinga apsvarstyti galimą jų naudą gydant medžiagų vartojimo sutrikimus (SUD). SUD neurologinis poveikis panašus į psichikos ligų ir neurologinių sutrikimų (kurie taip pat gerai reaguoja į ketogenines dietas) poveikį ir rodo, kad ketogeninės dietos gali pasiūlyti naują požiūrį į smegenų energijos apykaitą.

Tokiu būdu perkeliant pirminį smegenų energijos šaltinį, atrodo, kad ketogeninės dietos sumažina energijos trūkumą smegenyse, atsirandantį alkoholio detoksikacijos metu. Ką tai reiškia žmonėms, bandantiems pasveikti? Žinome, kad esant alkoholio vartojimo sutrikimams, sumažėja abstinencijos simptomai ir sumažėja potraukis.

Labai svarbus veiksnys gydant.

Ir kiti SUD rodo smegenų hipometabolizmo sritis, manau, kad tai priverčia susimąstyti, kaip ketogeninė dieta galėtų jiems padėti.

Neurouždegimas vartojant medžiagas: kaip ketogeninė dieta palengvina

Neurouždegimas vaidina lemiamą vaidmenį kuriant ir progresuojant medžiagų vartojimo sutrikimams (SUD), turintiems rimtą poveikį pažinimo funkcijai ir skatinant patogeninius smegenų struktūrų pokyčius. Žmonėms, turintiems medžiagų vartojimo sutrikimų, tam tikros imuninės sistemos dalys gali tapti pernelyg aktyvios ir sukelti smegenų uždegimą. Šis uždegimas gali padidinti specifinių signalų, prisidedančių prie uždegimo, pvz., TNF-α, IL-1 ir IL-6, kiekį organizme.

Tai svarbu gydymui, nes smegenų uždegimas gali turėti didelės įtakos smegenų veiklai, o tai gali turėti įtakos žmogaus mintims, jausmams ir elgesiui. Žmonėms, turintiems medžiagų vartojimo sutrikimų, šis uždegimas gali sukelti potraukį ir apsunkinti medžiagų vartojimo nutraukimą. Tai taip pat gali paveikti atmintį, sprendimų priėmimą ir emocinį reguliavimą, todėl sunkiau susidoroti su stresu ir kitais veiksniais, kurie gali sukelti atkrytį. Smegenų uždegimas gali apsunkinti sveikimo kelionę, nes paveikia žmogaus gebėjimą aiškiai mąstyti, priimti gerus sprendimus ir valdyti potraukį bei emocijas.

Kitaip tariant, šis signalų, gaunamų iš nekontroliuojamo smegenų uždegimo, sutrikimas veikia smegenų veiklą ir prisideda prie medžiagų vartojimo sutrikimų simptomų ir progresavimo. Uždegiminiai citokinai, kuriuos matome esant šiems sutrikimams, gali sukelti nuolatinius bazinių ganglijų ir dopamino (DA) funkcijos pokyčius, kuriems būdingas malonumo trūkumas, nuovargis ir psichomotorinis sulėtėjimas. Tai taip pat gali padėti sumažinti nervų atsaką į hedoninį atlygį, sumažėjusį DA metabolitų kiekį, padidėjusį reabsorbciją ir sumažėjusį presinapsinio DA apyvartą. Šie uždegiminiai atsakai gali prisidėti prie vaistų sukelto atlygio ir narkotikų atkryčio.

Baziniai ganglijos ir dopaminas (DA) yra labai svarbios smegenų atlygio sistemos dalys, atsakingos už malonumo jausmą ir motyvaciją.

Kai šias sritis paveikia uždegimas, tai gali sutrikdyti normalią atlygio sistemos veiklą. Jie sukelia malonumo iš veiklos, kuri kažkada teikė malonumą, stoką (anhedonija), o patiriamas nuovargis dar labiau mažina žmogaus motyvaciją užsiimti malonia veikla. Visi matėme, kaip mes patys arba kiti, sergantys SUD, kenčia, kai bando nustoti vartoti.

Nenoriu, kad jūs manytumėte, kad kančios, kylančios dėl medžiagų vartojimo sutrikimų, yra susijusios su dopaminu. Svarbu suprasti, kad baziniai ganglijos taip pat dalyvauja pažinime ir emocijose. Uždegimas gali paveikti šiuos procesus, prisidėdamas prie pažinimo trūkumo ir emocinio reguliavimo sutrikimo, kurį matome tiems, kurie kenčia nuo šių sutrikimų.

Nenoriu palikti jums įspūdžio, kad alkoholio vartojimo sutrikimas yra vienintelis narkotikų vartojimo sutrikimas, kuris prisideda prie lėtinio neurouždegimo. Smegenyse, turinčiose kitų medžiagų vartojimo sutrikimų (SUD), be alkoholio vartojimo sutrikimo (AUD), taip pat gali būti uždegimo požymių. Mokslinėje literatūroje įrodyta, kad daugelis piktnaudžiavimo medžiagų, tokių kaip opioidai, kokainas ir metamfetaminas, padidina neurouždegimą.

Laimei, buvo įrodyta, kad ketogeninė dieta (KD) atlieka neuroprotekcinį vaidmenį SUD, sumažindama neurouždegimą.

Kaip sutvarkyti neurouždegimą ir išgydyti depresiją – Dieta

Asmenims, sergantiems AUD, kurie laikėsi ketogeninės dietos (KD) – dietos, kurioje daug riebalų ir mažai angliavandenių – šių uždegiminių žymenų kiekis buvo mažesnis, palyginti su tais, kurie laikėsi standartinės amerikietiškos dietos (SA). Tai rodo, kad KD gali būti veiksmingas mažinant smegenų uždegimą.

KB yra ne tik energijos substratai, bet ir aktyvūs kaip tarpląsteliniai signalų tarpininkai, dalyvaujantys tarpląstelinėse signalizacijos kaskadose ir tiesiogiai ar netiesiogiai reguliuojantys neurouždegimą, ypač βHB.

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. ir Wang, Z. (2022). Ketogeninės dietos poveikis neurodegeneracinių ligų neurouždegimui. Senėjimas ir ligos, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Metabolizmas yra nepatogus procesas. Ypač jei pasikliaujate tokiais degalais kaip gliukozė. Ketogeninės dietos perkelia medžiagų apykaitą, o ne gliukozę, o ketonų naudojimą kaip pirminį energijos šaltinį, o tai reiškia, kad sumažėja uždegimą skatinančių mediatorių gamyba ir labai reikia padidinti priešuždegiminių mediatorių gamybą. Ketonų apykaita yra „švaresnė“, sumažina ROS netvarką ir daro mažiau žalos sunkiai besiverčiančioms smegenims.

Ketogeninės dietos taip pat turi tiesioginį priešuždegiminį poveikį, kuris yra tikrai galingas. Jie tai daro moduliuodami įvairius uždegiminio signalo perdavimo būdus. Vienas iš pavyzdžių yra dietos gebėjimas slopinti NF-κB kelią ir sumažinti priešuždegiminių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius-alfa (TNF-α) ir interleukinas-6 (IL-6), kurie dalyvauja uždegiminis atsakas.

βHB gali prisijungti prie HCA2, kad toliau slopintų priešuždegiminių citokinų ir fermentų gamybą per NF-κB kelią aktyvuotose pirminėse mikroglijose, iš anksto apdorotose βHB ir stimuliuojamose lipopolisacharidu (LPS).

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. ir Wang, Z. (2022). Ketogeninės dietos poveikis neurodegeneracinių ligų neurouždegimui. Senėjimas ir ligos, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Žarnyno mikrobiomas taip pat vaidina lemiamą vaidmenį kontroliuojant uždegimą. Kai kurios žarnyno bakterijos gali gaminti metabolitus, turinčius priešuždegiminį poveikį, o kitos gali gaminti metabolitus, turinčius priešuždegiminį poveikį. Atvirai kalbant, ketogeninė dieta garsėja savo gebėjimu pakeisti žarnyno mikrobiomo sudėtį, darydama įtaką šių metabolitų gamybai ir vėliau moduliuodama uždegimą. Įrodyta, kad dieta padidina naudingų bakterijų, gaminančių trumposios grandinės riebalų rūgštis (SCFA), gausą ir padeda sukelti priešuždegiminį poveikį.

Ketogeninės dietos ir žarnyno mikrobioma

Uždegimo sumažėjimas turi tiesioginį poveikį oksidacinio streso lygiui, kurį turi ištverti smegenys, todėl pereiname prie kito šio straipsnio skyriaus. Jei esate šiek tiek sumišęs dėl skirtumo tarp uždegimo ir oksidacinio streso ir kaip jie yra susiję, labai rekomenduoju šį straipsnį, kuris padės jums tai išsiaiškinti, prieš pradėdami skaityti jo įrašą.

Jei jūsų smegenys būtų miestas: kaip suprasti oksidacinį stresą ir neurouždegimą

Kova su oksidaciniu stresu ir mitochondrijų disfunkcija: apsauginis ketogeninės dietos vaidmuo sergant medžiagų vartojimo sutrikimais

Oksidacinis stresas atsiranda, kai yra disbalansas tarp ROS gamybos ir organizmo gebėjimo detoksikuoti šias kenksmingas molekules. Pusiausvyra tarp reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybos ir organizmo gebėjimo susidoroti su jų sukeliama žala vadinama oksidaciniu stresu.

Ar medžiagų vartojimo sutrikimuose matome oksidacinį stresą? Lažinamės, kad taip!

Mūsų analizė parodė, kad SUD sergantys asmenys turi aukštesnius oksidantų žymenis ir mažesnius antioksidantų žymenis nei sveiki kontroliniai asmenys.

Viola, TW, Orso, R., Florian, LF, Garcia, MG, Gomes, MGS, Mardini, EM, … ir Grassi‐Oliveira, R. (2023). Medžiagų vartojimo sutrikimo poveikis oksidacinio ir antioksidacinio streso žymenims: sisteminė apžvalga ir metaanalizės. Priklausomybės biologija, 28(1), e13254. https://doi.org/10.1111/adb.13254

Taigi, tai padrąsina žinoti, kad ketogeninė dieta teigiamai veikia organizmo antioksidacinę gynybos sistemą, įskaitant superoksido dismutazės (SOD2) reguliavimą. Superoksido dismutazė (SOD) yra fermentų, kurie katalizuoja superoksido dismutaciją į deguonį ir vandenilio peroksidą, šeima. Nenuostabu, kad SOD2 (dar žinomas kaip MnSOD) yra SOD forma, gyvenanti mitochondrijose, o visa jos užduotis yra apsaugoti mitochondrijas nuo oksidacinio streso. Taigi, reguliuodama SOD2, ketogeninė dieta padeda detoksikuoti superoksido radikalus, kurie yra pagrindinis oksidacinio streso šaltinis, ir apsaugoti mitochondrijų funkciją.

Tarsi tai nebūtų pakankamai įspūdinga, įrodyta, kad ketogeninė dieta padidina glutationo gamybą. Glutationas yra labai galingas jūsų kūno sukurtas antioksidantas, kuris užtikrina jūsų ląstelių apsaugą nuo oksidacinio streso.

Glutationas ir ketogeninė dieta

Glutationas susideda iš trijų aminorūgščių: cisteino, glicino ir glutamato. Jame yra daug darbų! Tai padeda detoksikuoti kenksmingas medžiagas, palaikyti ląstelių redokso pusiausvyrą ir apsaugoti ląsteles nuo laisvųjų radikalų ir peroksidų daromos žalos.

Kita vertus, NADPH yra kofermentas, kuris atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį organizmo metabolizme. Jis dalyvauja riebalų rūgščių ir steroidų biosintezėje, taip pat glutationo regeneracijoje. NADPH padidėjimas užtikrina pakankamą šio kofermento tiekimą organizmo antioksidaciniams gynybiniams mechanizmams palaikyti. Taip atsitiko, kad tyrimai parodė, kad ketogeninės dietos padidina NADPH padidėjimą.

Kartu šie komponentai veikia sinergiškai, kad sukurtų galingą gynybos sistemą, kuri padeda išlaikyti ląstelių vientisumą ir užkirsti kelią oksidacinio streso žalai, dar labiau nušviečiant pagrindinius mechanizmus, kuriais ketogeninė dieta padeda žmonėms, sergantiems SUD. Didinant jų antioksidacinį pajėgumą ir apsaugant nuo oksidacinės pažaidos, ketogeninė dieta padeda užtikrinti tokį apsaugos lygį, kurio dabartinė farmakologija negali.

Be šio tikrai įspūdingo poveikio antioksidantams, ketogeninė dieta taip pat gerina mitochondrijų funkciją ir mažina oksidacinį stresą. Dieta stimuliuoja daugybę būdų, reguliuodama pagrindinius baltymus, dalyvaujančius oksidacinėje fosforilinimo sistemoje, Krebso cikle ir riebalų rūgščių oksidacijoje. Dėl to padidėja mitochondrijų aktyvumas apskritai, o ypač padidėja mitochondrijų atsijungimo baltymai (UCP), kurie apsaugo mitochondrijas nuo oksidacinio pažeidimo ir disfunkcijos.

Ką daro mitochondrijos?

Šis UCP padidėjimas kartu su peroksisomų proliferatoriaus aktyvuoto receptoriaus γ (PPARγ) koaktyvatoriaus 1α (PGC-1α) sustiprinimu palaiko mitochondrijų sveikatą ir funkciją. Jei nežinote, ką ta abėcėlės sriuba reiškia, nesijaudinkite. Jo esmė yra PPARγ ir PGC-1α yra abiejų tipų transkripcijos faktoriai, o tai reiškia, kad jie yra baltymai, kurie padeda įjungti arba išjungti konkrečius genus, prisijungdami prie netoliese esančios DNR. Puiku yra tai, kad jie yra galingi oksidacinio streso moduliatoriai. Suaktyvintas PPARγ gali padidinti antioksidacinių fermentų ekspresiją ir sumažinti priešuždegiminių citokinų gamybą, taip prisidedant prie oksidacinio streso ir uždegimo mažinimo organizme. PGC-1α veikia kaip antioksidacinių sistemų reguliatorius, užtikrinantis, kad antioksidacinė apsauga būtų pasirengusi įveikti bet kokį galimą oksidacinį stresą.

Bet tikriausiai nepatikėsite, kai pasakysiu, kad yra dar vienas mechanizmas, kuriuo ketogeninės dietos (KD) padeda kontroliuoti oksidacinį stresą. Be to, buvo įrodyta, kad jie moduliuoja adenozino kiekį smegenyse, suteikdami neuroprotekcinį ir antiepileptogeninį poveikį. Adenozinas yra svarbus neuromediatorius, padedantis išvengti traukulių ir apsaugoti smegenis nuo pažeidimų. Didindamas adenozino kiekį, KD sustiprina natūralius smegenų gynybos mechanizmus ir apsaugo nuo neurologinių stresorių, papildydamas įvairiapusę KD naudą kovojant su oksidaciniu stresu ir palaikydamas smegenis, bandančias atsigauti nuo SUD.

Neurotransmiteriai ir atlygio sistemos SUD: ketogeninės dietos balansavimo aktas

Medžiagų vartojimo sutrikimai (SUD) yra sudėtingos būklės, susijusios su genetinių, aplinkos ir neurobiologinių veiksnių sąveika. Žinome, kad smegenų atlygio sistema vaidina svarbų vaidmenį kuriant ir palaikant SUD. Neurotransmiteriai (NT) yra cheminiai pasiuntiniai, perduodantys signalus, skatinančius atlygio sistemą smegenyse, o šių sistemų pokyčiai gali prisidėti prie SUD vystymosi.

Priklausomybė yra pagrindinis procesas, kuriuo grindžiami medžiagų vartojimo sutrikimai, o tyrimai, kuriuose naudojami gyvūnų modeliai ir žmonės, atskleidė svarbių įžvalgų apie priklausomybę sukeliančias nervų grandines ir molekules.

Kalinas, NH (2020). Medžiagų vartojimo sutrikimai ir priklausomybė: mechanizmai, tendencijos ir gydymo pasekmės. Amerikos žurnalas psichiatrijos, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Jau aptarėme dopaminą (DA) kitose šio straipsnio srityse, bet aš jį dar kartą pateikiu aptardamas jo vaidmenį ankstyvosiose priklausomybės stadijose, nes jis yra labai svarbus ūminiam medžiagų poveikiui. Plėtojant medžiagų vartojimui, glutamaterginės projekcijos tampa ryškesnės. Glutamatas, pagrindinis sužadinantis NT smegenyse, dalyvauja neuroplastiškumo pokyčiuose, kurie mažina natūralaus atlygio vertę, mažina pažinimo kontrolę ir skatina kompulsinį narkotikų ieškojimo elgesį. Glutamato homeostazės sutrikimas yra pagrindinė SUD neurometabolinė savybė.

Tam tikras kiekis glutamato turėtų būti perdirbtas į slopinamąjį siųstuvą GABA, tačiau GABAerginių sistemų pokyčiai, dažnai pastebimi SUD, gali padidinti nerimą ir stresą, pablogindami sutrikimą. Šis bendro slopinamojo aktyvumo smegenyse lygio sutrikimas, itin svarbus norint išlaikyti pusiausvyrą tarp sužadinimo ir slopinimo, prisideda prie netvarkingo medžiagų vartojimo. Papildomos NT sistemos, tokios kaip serotoninas, epinefrinas ir norepinefrinas, taip pat sutrinka SUD, todėl padidėja stresas ir nerimas bei prisidedama prie priklausomybės ciklo.

Vėlgi, daugkartinis ketogeninės dietos poveikis gali suteikti vilties. Modifikuodama šių NT lygį ir stabilizuodama smegenų energijos apykaitą, ketogeninė dieta gali padėti atkurti smegenų atlygio grandinės pusiausvyrą ir sumažinti potraukį piktnaudžiauti medžiagomis. Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad dieta padidina GABA funkciją, kuri gali padėti sumažinti nerimą ir stresą bei pagerinti nuotaiką. Taip pat buvo įrodyta, kad jis moduliuoja glutamato, serotonino ir dopamino kiekį, o tai gali stabilizuoti nuotaiką ir sumažinti emocinį reguliavimo sutrikimą, dažnai pastebimą SUD.

Kaip tai daroma? Mes visiškai nežinome, bet žinome, kad ketogeninės dietos turi įtakos smegenų elektrinei kontrolei neuronuose, kuri yra tiesiogiai susijusi su neurotransmiterių sistemų veikimu. Elektrinis neuronų valdymas yra būtinas normaliai smegenų funkcijai, jį generuoja jonų kanalai ir sinapsiniai receptoriai. Ši elektrinė veikla yra pagrindiniai procesai, leidžiantys sinapsėse išsiskirti ir priimti neurotransmiterius.

Pavyzdžiui, kai veikimo potencialas pasiekia sinapsę, jis sukelia neurotransmiterių išsiskyrimą, kurie vėliau prisijungia prie sinapsinių receptorių postsinapsiniame neurone. Šis surišimas lemia membranos potencialo pokyčius ir tolesnį elektrinį signalizavimą. Tinkamas šios sistemos veikimas yra labai svarbus smegenų atlygio grandinei, kuri dažnai nereguliuojama esant SUD.

Dieta veikia elektrinius reguliatorius smegenyse, įskaitant ATP jautrius K+ kanalus, nuo įtampos priklausomus Ca2+ kanalus, AMPA tipo glutamato receptorius ir adenozino A1 receptorius ir kt. Neleiskite, kad visi šie įmantrūs terminai, kuriuos žinote arba nežinote, atitrauktų jūsų dėmesį. Tai yra galingi reguliatoriai, kurie veikia kartu, kad sukeltų neuronų slopinimą ir pagerintų ląstelių membranų sklandumą, todėl neurotransmiterių signalai perduodami efektyviau. Tai vienas iš būdų, kaip ketogeninės dietos poveikis yra tiesiogiai susijęs su neurotransmiterių sistemų funkcionavimu, padedantis užtikrinti tinkamą neuromediatorių išsiskyrimą ir priėmimą sinapsėse.

Taigi, kai pasakysiu, kad ketogeninė dieta siūlo įvairiapusį požiūrį į NT disbalansą ir disfunkcijas, pastebėtus SUD, šiuo metu nenustebtumėte. Vis daugiau įrodymų, patvirtinančių ketogeninės dietos naudą gydant kitas neurologines ir psichikos ligas, dar labiau pabrėžia jos potencialą sprendžiant sudėtingą NT disfunkcijų sąveiką SUD.

Išvada

Jei jūs ar jūsų mylimas asmuo kenčia nuo SUD, žinote, kokią naštą tai užkrauna asmenims, šeimoms ir visai visuomenei. Būtina ištirti ir įgyvendinti veiksmingas intervencijas, kurios tikrai gali pakeisti nukentėjusiųjų gyvenimą. Ketogeninė dieta, turinti įvairiapusį poveikį smegenims, suteikia vilties. Tai ne tik mitybos pakeitimas, bet ir galinga terapinė priemonė, galinti pašalinti fiziologines pagrindines SUD priežastis ir palengvinti ilgalaikį atsigavimą.

Todėl mano argumentas, kad ketogeninė dieta turėtų būti siūloma kaip standartinė gydymo dalis kiekviename priklausomybės gydymo centre. Be to, labai svarbu, kad vaistus skiriantys gydytojai ir priklausomybių konsultantai gautų nuolatinį mokymą apie ketogeninės dietos naudą ir įgyvendinimą gydant SUD. Tai užtikrins, kad jie būtų gerai pasirengę pasiūlyti šią vertingą intervenciją savo pacientams, o tai galiausiai prisidės prie sėkmingesnių SUD gydymo rezultatų.

Ketogeninė dieta yra paradigmos pokytis mūsų požiūryje į SUD gydymą. Spręsdama pagrindinius medžiagų apykaitos sutrikimus ir disfunkcijas, kurie prisideda prie SUD vystymosi ir palaikymo, ketogeninė dieta siūlo visapusišką ir veiksmingą intervenciją, kuri iš tikrųjų gali pakeisti paveiktų asmenų gyvenimą. Tikiuosi, kad šis straipsnis, apibūdinantis šį įrodymais pagrįstą požiūrį, padės jį plačiai pritaikyti ir integruoti į SUD priežiūros standartą, galiausiai prisidės prie šviesesnės ateities tiems, kurie kovoja su priklausomybe.

Jei jūs arba kas nors, ką mėgstate, norėtumėte dalyvauti klinikiniuose tyrimuose, kurie įdarbina juos čia:

https://clinicaltrials.gov/search?cond=Substance%20Use%20Disorder&intr=Ketogenic%20Diet

Tačiau nemanykite, kad turite laukti, kol klinikinis tyrimas bus naudingas. Tikimės, kad galite rasti gydymo centrą šalia jūsų (arba ne taip arti jūsų), taikydami ketogeninę dietą medžiagų vartojimo sutrikimui (SUD) gydyti, arba galite suburti savo gydymo komandą iš esamų ketogeninės metabolinės terapijos specialistų, psichikos sveikatos specialistų ir medicinos specialistų. specialistas, galintis padėti išrašyti receptus.

Nuorodos

Attaye, I., van Oppenraaij, S., Warmbrunn, MV ir Nieuwdorp, M. (2022). Žarnyno mikrobiotos vaidmuo teigiamam ketogeninių dietų poveikiui. Maistinės medžiagos, 14(1), 1 straipsnis. https://doi.org/10.3390/nu14010191

Barzegar, M., Afghan, M., Tarmahi, V., Behtari, M., Rahimi Khamaneh, S. ir Raeisi, S. (2021). Ketogeninė dieta: apžvalga, tipai ir galimi prieštraukuliniai mechanizmai. Mitybos neuromokslas, 24(4), 307-316. https://doi.org/10.1080/1028415X.2019.1627769

Cahill, CM ir Taylor, AM (2017). Neurouždegimas – kartu pasireiškiantis reiškinys, siejantis lėtinį skausmą ir priklausomybę nuo opioidų. Dabartinė nuomonė elgesio mokslų srityje, 13, 171-177. https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2016.12.003

Laurent, Nicole. (2022 m. sausio 1 d.). Ketogeninė dieta gydo alkoholizmą. Psichikos sveikata Keto. https://mentalhealthketo.com/2021/12/31/ketogenic-diet-treats-alcoholism/

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., Croteau, E., Bocti, C., Fulop, T. ir Castellano , C.-A. (2016). Ar ketonai gali padėti išgelbėti smegenų kuro tiekimą vėliau? Poveikis pažinimo sveikatai senstant ir gydant Alzheimerio ligą. Molekulinės neurologijos sienos, 953. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Medžiagų vartojimo sutrikimo poveikis oksidacinio ir antioksidacinio streso žymenims: sisteminė apžvalga ir metaanalizė – Viola – 2023 – Priklausomybės biologija – Wiley internetinė biblioteka. (nd). Žiūrėta 29 m. spalio 2023 d https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/adb.13254

Fink-Jensen, A. (2020). Ketono monoesterio tyrimas – ar ketogeninis maisto papildas sumažina alkoholio vartojimo nutraukimo simptomus žmonėms (Klinikinio tyrimo registracija NCT03878225). klinikiniai tyrimai.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03878225

Jiang, X., Li, J. ir Ma, L. (2007). Metaboliniai fermentai susieja morfino pasitraukimą su medžiagų apykaitos sutrikimu. Ląstelių tyrimai, 17(9), 9 straipsnis. https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. ir Wang, Z. (2022). Ketogeninės dietos poveikis neurodegeneracinių ligų neurouždegimui. Senėjimas ir ligos, 13(4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalinas, NH (2020). Medžiagų vartojimo sutrikimai ir priklausomybė: mechanizmai, tendencijos ir gydymo pasekmės. Amerikos žurnalas psichiatrijos, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Kim, SJ, Lyoo, IK, Hwang, J., Sung, YH, Lee, HY, Lee, DS, Jeong, D.-U. ir Renshaw, PF (2005). Priekinis gliukozės hipometabolizmas abstinentiniams metamfetamino vartotojams. Neuropsychopharmacology, 30(7), 7 straipsnis. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Kong, D., Sun, J., Yang, J., Li, Y., Bi, K., Zhang, Z., Wang, K., Luo, H., Zhu, M. ir Xu, Y. (2023). Ketogeninė dieta: galimas papildomas medžiagų vartojimo sutrikimų gydymas. Mitybos ribos, 10. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2023.1191903

Kousik, S., Napier, TC ir Carvey, P. (2012). Psichostimuliuojančių vaistų poveikis kraujo smegenų barjerinei funkcijai ir neurouždegimui. Farmakologijos sienos, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00121

Liao, K., Guo, M., Niu, F., Yang, L., Callen, SE ir Buch, S. (2016). Kokaino sukelta mikroglijos aktyvacijos indukcija apima ER streso-TLR2 ašį. Neuroinflammacijos žurnalas, 13(1), 33. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0501-2

Londonas, ED, Broussolle, EPM, Links, JM, Wong, DF, Cascella, NG, Dannals, RF, Sano, M., Herning, R., Snyder, FR, Rippetoe, LR, Toung, TJK, Jaffe, JH, & Wagner, HN, Jr. (1990). Morfino sukelti medžiagų apykaitos pokyčiai žmogaus smegenyse: pozitronų emisijos tomografijos ir [fluoro 18] fluorodeoksigliukozės tyrimai. Bendrosios psichiatrijos archyvai, 47(1), 73-81. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1990.01810130075010

Lowe, PP, Gyongyosi, B., Satishchandran, A., Iracheta-Vellve, A., Cho, Y., Ambade, A. ir Szabo, G. (2018). Sumažėjęs žarnyno mikrobiomas apsaugo nuo alkoholio sukelto neurouždegimo ir keičia žarnyno ir smegenų uždegiminę išraišką. Neuroinflammacijos žurnalas, 15(1), 298. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1328-9

Martinez, LA, Lees, ME, Ruskin, DN ir Masino, SA (2019). Ketogeninė dieta sumažina jaunų suaugusių žiurkių patinų ir patelių elgsenos atsaką į kokainą. Neurofarmakologija, 149, 27-34. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.02.001

Morfino sukelta tolerancija sumažėja vartojant ketogeninę dietą, bet ne dietą, kurioje yra daug riebalų / daug angliavandenių – ProQuest. (nd). Žiūrėta 25 m. spalio 2023 d https://www.proquest.com/openview/1d0f0cf424e074267d6bb28294e18e7a/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

Murugan, M. ir Boison, D. (2020). Ketogeninė dieta, neuroprotekcija ir antiepileptogenezė. Epilepsijos tyrimai, 167106444. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106444

Noradrenerginės grandinės ir signalizacija esant medžiagų vartojimo sutrikimams – „ScienceDirect“.. (nd). Žiūrėta 29 m. spalio 2023 d https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822000569

Paoli, A. ir Cerullo, G. (2023). Ryšio tarp ketogeninės dietos, NAFLD, mitochondrijų ir oksidacinio streso tyrimas: naratyvinė apžvalga. Antioksidantai, 12(5), 5 straipsnis. https://doi.org/10.3390/antiox12051065

Roach, MK ir Williams, RJ (1966). Sutrikusi ir nepakankama gliukozės apykaita smegenyse kaip pagrindinė alkoholizmo priežastis – hipotezė. Bylos Nacionalinės mokslų akademijos, 56(2), 566-571. https://doi.org/10.1073/pnas.56.2.566

Sada, N. ir Inoue, T. (2018). Elektrinis neuronų valdymas taikant ketogeninę dietą. Ląstelių neuromokslo ribos, 12. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00208

Stilling, RM, van de Wouw, M., Clarke, G., Stanton, C., Dinan, TG ir Cryan, JF (2016). Butirato neurofarmakologija: mikrobiotos-žarnyno-smegenų ašies duona ir sviestas? Tarptautinė neurochemija, 99, 110-132. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.06.011

Pensilvanijos universitetas. (2023). Ketono esterio poveikis smegenų funkcijai ir alkoholio vartojimui esant alkoholio vartojimo sutrikimui (Klinikinio tyrimo registracija NCT04616781). klinikiniai tyrimai.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04616781

Wang, X., Loram, LC, Ramos, K., de Jesus, AJ, Thomas, J., Cheng, K., Reddy, A., Somogyi, AA, Hutchinson, MR, Watkins, LR ir Yin, H (2012). Morfinas aktyvina neurouždegimą lygiagrečiai endotoksinui. Bylos Nacionalinės mokslų akademijos, 109(16), 6325-6330. https://doi.org/10.1073/pnas.1200130109

Wiers, CE, Manza, P., Wang, G.-J. ir Volkow, ND (2023). Ketogeninė dieta sumažina neurobiologinio potraukio požymį esant alkoholio vartojimo sutrikimui. medRxiv: išankstinio spausdinimo serveris sveikatos mokslams2023.09.25.23296094. https://doi.org/10.1101/2023.09.25.23296094

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, van der Veen, J.-W., Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, Feldman, DE, McPherson, KL, Biesecker, CL, Zhang, R. , Herman, K., Elvig, SK, Vendruscolo, JCM, Turner, SA, Yang, S., Schwandt, M., Tomasi, D., Cervenka, MC, Fink-Jensen, A., … Volkow, ND (2021 m. ). Ketogeninė dieta sumažina alkoholio abstinencijos simptomus žmonėms ir alkoholio suvartojimą graužikams. Mokslas Avansu, 7(15), eabf6780. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf6780

Jeilio universitetas. (2023). Metabolizmas žmogaus smegenyse po ketoesterio vartojimo sergant alkoholio vartojimo sutrikimu (AUD) naudojant protonų magnetinio rezonanso spektroskopinį vaizdą (MRSI) (Klinikinio tyrimo registracija NCT05937893). klinikiniai tyrimai.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05937893

Yan, H., Xiao, S., Fu, S., Gong, J., Qi, Z., Chen, G., Chen, P., Tang, G., Su, T., Yang, Z., & Wang, Y. (2023). Funkciniai ir struktūriniai smegenų anomalijos, susijusios su medžiagų vartojimo sutrikimu: daugiarūšė neurovaizdinių tyrimų metaanalizė. Acta Psychiatrica Scandinavica, 147(4), 345-359. https://doi.org/10.1111/acps.13539

Zhang, Y., Zhou, S., Zhou, Y., Yu, L., Zhang, L. ir Wang, Y. (2018). Pasikeitusi žarnyno mikrobiomų sudėtis vaikams, sergantiems ugniai atsparia epilepsija po ketogeninės dietos. Epilepsijos tyrimai, 145, 163-168. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015